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二甲双胍60年:回首过去,展望未来

乐虎国际娱乐: 企 业2017年9月15日 9:51  化工资讯
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关键字:二甲双胍60年:回首过去,展望未来

  导读

  2017年是二甲双胍用于首次糖尿病六十周年。从开始小规模使用(尽管应用历史比较曲折),到目前为止,二甲双胍已成为几乎所用2型糖尿病临床治疗指南推荐的首选口服降糖药。

      2017年是二甲双胍用于首次糖尿病六十周年。从开始小规模使用(尽管应用历史比较曲折),到目前为止,二甲双胍已成为几乎所用2型糖尿病临床治疗指南推荐的首选口服降糖药。例如在英国,2013年有83.6%的2型糖尿病患者使用了二甲双胍。同时,在美国二甲双胍是第八种最常用的处方药。二甲双胍和格列齐特是世界卫生组织推荐的基本药物中仅有的两个口服降糖药。这种药物是如何达到如此重要的地位的?如此广泛的使用合理吗?

  如果除了改变生活方式以外,必须应用药物治疗的话,糖尿病专家和2型糖尿病患者需要的理想药物是:降低血糖水平有效、应用方便、最好有每日一次、无短期或长期副作用、无低血糖风险、不引起体重增加、价格便宜。此外,理想的药物应能针对2型糖尿病的病理生理机制、能够减少非血糖危险因素、减少发病率、糖尿病微血管和大血管并发症。二甲双胍满足这些要求吗?

  二甲双胍当然是一种非常有效的降糖药,一般在2型糖尿病患者中可降低糖化血红蛋白约1 ~1.5%。当然,许多糖尿病患者认为难以服用,药片较大而且每天需要服用一次以上等不太方面。二甲双胍可以通过小量起始、逐渐加量等方法减少常见的胃肠道副作用,如有必要,改用缓释制剂。最近对前瞻性对照试验和观察性队列研究的系统回顾表明,乳酸性酸中毒是非常罕见的,服用二甲双胍或其他降糖药的糖尿病患者乳酸性酸中毒的发病率相似。实际上,很多人都认为,慢性肾脏病3期(eGFR30ml/min以上的患者在适当减少剂量和严密监测肾功能的前提下谨慎使用二甲双胍。然而,有一个非常小但真正的风险是乳酸中毒,尤其是在服用二甲双胍急性肾损伤患者。因此,服用二甲双胍的患者和医务工作者必须记住在可能增加急性肾损伤的风险时暂停二甲双胍。

  总体而言,二甲双胍是一种值得信赖的药物,它至少基本符合糖尿病的好药标准。然而,新型降糖药(如恩格列净或利拉鲁肽)能否成功地将二甲双胍从它的宝座上拉下来呢?目前,这些药物的价格比二甲双胍贵得多,长期安全性尚不明确,因此通常被推荐为2型糖尿病的二线或第三线选择。然而,随着数据和临床经验的积累,他们有可能将取代二甲双胍成为一线治疗(至少对某些2型糖尿病患者)。

  英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)随机对照试验和开放的随访结果显示二甲双胍至少可在肥胖的患者减少大血管疾病的发病率,但不确定这是否是一个单纯的降糖效果或二甲双胍是否有其他方面的作用。已有证据显示部分GLP-1类似物和SGLT2抑制剂具有心血管获益。

  尽管许多药物试验都是在二甲双胍治疗的基础上进行的,但是一些新的治疗方法还没有与二甲双胍进行头对头的比较。

  综上所述,二甲双胍不仅在2型糖尿病的治疗中发挥主导作用,也有望在1型糖尿病、妊娠糖尿病、多囊卵巢综合征、衰老和癌症的终了中发挥重要作用。然而,在这一系列的共同问题是,这些疾病使用二甲双胍缺乏强有力的证据支持,对二甲双胍作为首选药物形成威胁,而其他新的降糖药物快速进入市场。尽管如此,目前二甲双胍仍然是“最有效、最安全和最具成本效益的首选药物”之一,而且有可能在60年后有可靠的证据支持它在糖尿病以外的疾病中应用。

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